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EASL 2010现场报道

更新时间:2010年04月26日
2010年4月14-18日,第45届欧洲肝脏研究学会(EASL)年会在奥地利首都维也纳举行,本报记者全程参加了本次年会。在5天的会议中,从会议日程的悉心安排,参会者参与讨论的积极投入,数项研究的闪亮登场以及与EASL秘书长的深入对话,记者感受到了一个充满朝气和活力的EASL正在向我们走来。 
丙肝个体化治疗添新证 
西班牙学者报告,基因1型丙肝患者如获得早期病毒学应答(EVR,自治疗第4周起HCV RNA检测不到直至第20周),90%以上在6个月能达到持续病毒学应答(SVR)。 
该项Ⅱ期临床研究纳入161例美国和欧洲患者,这些患者被随机分组后,在聚乙二醇干扰素联合利巴韦林的基础上,接受12周不同剂量和不同给药间隔的telaprevir(一种HCV丝氨酸蛋白酶抑制剂)。12周后,根据应答情况接受聚乙二醇干扰素联合利巴韦林(获得EVR的患者继续治疗12周,其他患者接受36周治疗)。 
结果显示,68%的患者符合24周治疗疗程,其中93%~100%获得SVR,该结果与聚乙二醇干扰素类型或telaprevir给药方式无关。此外,符合48周治疗方案的患者也获得了较高的SVR率。 
■评论 
EASL副秘书长瑟斯(Thursz):该研究表明,获得EVR的患者只需要治疗24周,而且telaprevir每日2次与每日3次等效。当然,该研究病例数较少,临床医师应谨慎对待,不过该研究对于提高患者治疗依从性和改善总的治疗转归具有重要意义。
基因信号提供肝癌研究新方向 
由美国和欧洲共同完成的一项国际临床研究表明,源自肝脏肿瘤组织及其临近硬化组织的基因信号能够预测肝癌(HCC)复发。 
研究者采用全基因组基因表达平台对287例HCC患者的基因特征进行了分析。重点分析早期肝癌组织和非肿瘤的临近硬化组织。中位随访时间是46个月,结果显示,167例(64%)复发,89例(34%)死亡。在被分析的20个信号中,增殖G3信号 [控制细胞周期,危险比(HR)1.72, P=0.002]、临近不良信号(adjacent poor signature,HR 1.73, P=0.003)和多结节(HR 2.06, P=0.03)是复发的独立预测因素,而增殖G3信号(HR1.94, P=0.003)、临近不良信号(HR 2.06, P=0.001)和肿瘤大小(HR 1.57, P=0.04)是早期复发的独立预测因素。 
■评论 
研究主要负责人纽约西奈山医学院洛夫(love):我们的研究提示,这些基因工具可以筛选出适合接受预防治疗的患者,此外,应评估包含这些信号在内的特殊基因是否可作为术后辅助治疗的潜在靶点。
人工肝的生存益处有限 
今年EASL年会上公布的两项研究表明,对于严重肝衰竭患者,体外支持系统不能提供额外的生存益处。 
Prometheus(一种人工肝系统)通过部分血浆分离吸附(FPSA)技术可以去除蛋白结合毒素和水溶性毒素。第一项研究共纳入145例肝硬化及肝功能迅速恶化患者,患者随机接受标准药物治疗或标准药物治疗加FPSA,主要终点是28天和90天生存率(无论是否肝移植)。结果显示,两组总生存率没有显著差异,但在Ⅰ型肝肾综合征和终末期肝病评分模型(MELD)评分>30分的患者亚组中,则观察到了显著的生存优势。 
第二项研究共纳入欧洲6个国家的189例慢加急性肝衰竭患者,患者随机接受分子吸附再循环系统(MARS)支持治疗或标准治疗,主要终点为28天生存率。结果显示, MARS组血清肌酐和胆红素水平显著降低,肝性脑病显著改善,但主要终点无显著差异,两组28天生存率相当。 
■评论 
英国皇家自由(Royal Free)医院伯勒斯(Burroughs)教授:严重肝衰竭患者通常预后很差,目前的治疗策略包括支持治疗,我们希望在给予患者足够时间支持治疗的情况下其肝功能得到恢复。以上两项研究中采用的两种体外支持系统是非常有用的工具,但总体生存数据令人失望。
治疗严重酒精性肝炎的新方法 
本次年会公布的两项法国研究为临床上治疗严重或急性酒精性肝炎提供了有益信息。 
第一项研究表明,对于严重酒精性肝炎(SAH)患者,与推荐的6个月原则(在成为肝移植合适患者前至少戒酒治疗6个月)相比,及早进行肝移植能带来更大益处。研究者对20例SAH患者进行了肝移植。结果显示,及早接受肝移植的患者1年生存率显著高于未接受肝移植的对照组,对照组患者中90%的死亡发生于最初2个月内。这项研究目前仍在继续进行。 
急性酒精性肝炎(AAH)是肝移植的绝对禁忌证,其生存率低,尽管接受激素治疗,患者6个月死亡率仍在35%左右。第二项研究为标准激素治疗无效的AAH患者提供了新选择。该研究表明,激素联合N-乙酰半胱氨酸(C+NAC)能提高AAH患者生存率。176例患者随机接受C+NAC或激素,研究者观察其1、2、3、6个月生存率、治疗并发症以及第7、14天胆红素变化。结果显示,C+NAC组1个月死亡率显著降低,2个月和6个月时,C+NAC组感染和肝肾综合征的发生率均下降。 
■评论 
法国于里耶(Huriez)医院马蒂兰(Mathurin):作为临床医师,我们有义务采用尽可能有效的手段治疗此类患者,也要负责地向大家介绍新方法。以上在大样本人群中进行的最新临床研究为采用最佳手段治疗难治性患者提供了重要帮助。[0040104]
大剂量熊去氧胆酸不能改善肥胖相关肝炎患者肝脏组织学
德国学者研究报告,大剂量熊去氧胆酸 [UDCA,23~28 mg/(kg·d)]治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH),并不比安慰剂更有效。
该研究共纳入186例经组织学证实的NASH患者,随机接受UDCA 23~28 mg/(kg·d)或安慰剂共18个月。对139例患者治疗前后的肝活检标本进行分析,主要评估指标是肝组织学改善,次要评估指标是NASH相关组织学改善以及肝功能试验结果。
结果显示,两组总的肝脏组织学或生化指标无显著差异,有趣的是,在一个年轻、轻度超重男性亚组中,腺泡内炎症和γ谷氨酰转移酶水平有显著改善。
■评论
EASL科学委员会主席马拉(Marra):尽管以往研究提示,采用UDCA治疗NASH可能会有一些益处,但始终存有争议。上述研究提示,除了在一个小的亚组人群,大剂量UDCA并不优于安慰剂,这一结果会给临床提供一些有益信息。




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